Была открыта 9 декабря 1999 года. В ней представлен историко-этнографический регион Поднепровье как часть этнической территории, которая выделяется по комплексу этнокультурных примет: особенностей этнической истории, характеру расселения, хозяйственных занятий и орудий труда, народной архитектуре, декоративно-прикладного искусства, традиционного костюма, фольклору.

В основу экспозиции положено годовое движение солнца и основные обрядовые праздники белорусов, которые очень тесно переплелись с повседневной жизнью населения. Рушники, народные костюмы, керамические изделия подобраны по территориальной принадлежности и показывают особенности различных частей Могилевского Поднепровья.

Праздники зимне-весеннего цикла представлены материалами центральных районов (Могилевский, Быховский, Славгородский, Шкловский). Материалы северных районов (Горецкий, Мстиславский) иллюстрируют обряды летнего цикла. Осень, как самая богатая пора года, отражена в обрядах и семейных праздниках восточных районов Могилевщины (Климовичский, Костюковичский, Хотимский, Краснопольский). Рушники и костюмы этого региона выделяются богатым декором и сочностью красок.

Составить полное представление о быте Могилевского Поднепровья помогают уникальные фотографии, сделанные с негативов конца ХIХ века, которые хранятся в фондах музея. Декоративно-прикладное искусство представлено изделиями из дерева, лозы, льна, соломы и глины.

Экспонаты показывают развитие ремесел на протяжении ХХ века.

Могилевский музей этнографии является единственным в стране музеем, который отражает духовную и материальную культуру белорусов через их взаимосвязь.